Quedando huérfano a temprana edad, Peter Parker es un preparatoriano señalado como nerd por el resto de sus compañeros. Durante una visita escolar a un laboratorio, Peter es mordido accidentalmente por una araña alterada genéticamente. Esto le causa un cambio radical en su organismo, pues ahora posee fuerza y velocidad sobrehumanas; es capaz de trepar paredes, arrojar telarañas de las muñecas y adquiere un sexto sentido que le alerta de posibles peligros; pero esto es sólo el comienzo de una nueva vida que será afectada por la muerte, el amor y la aventura. Ahora él es el Hombre Araña.
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