Después de sus dolorosas pérdidas, El mariachi se encierra en una vida de aislamiento hasta que Sands, un agente de la CIA lo saca del anonimato para que termine con Barillo, cabeza del cartel malévolo, quien pretende asesinar al presidente de México. Así, el forajido junto con sus secuaces Lorenzo y Fideo continuarán sus aventuras que contribuirán a que la leyenda de El mariachi siga.

Para el récord:
En el junket de esta cinta Johnny Depp se rehusó a dar entrevistas a Entertainment Tonight ya que estaba molesto porque sacaron de contexto una nota que trataba de la manera en que manejaría la curiosidad de sus hijos hacia las drogas.