Una rara mutación ha ocurrido entre los vampiros. Se trata de los reapers, seres con una sed insaciable de sangre que hacen presas tanto a vampiros como a humanos. Ante la amenaza de que chupasangres y humanos sean exterminados por los reapers, Blade acepta la petición del Consejo de Sombras para que unan sus fuerzas en contra de esta mortal plaga, aún cuando ello implique hacer alianza con sus más acérrimos enemigos.